Мутации

Мутации

Мутации (от лат. mutatio
перемена) это изменение генов и хромосом,
фенотипически проявляющиеся в изменении свойств и признаков организмов. Впервые
их описал в 1901 г. голландский ученый Г.
Де Фриз (1848-1935). Он же заложил основы
и теории мутаций. Процесс образования мутаций во времени и пространстве
называют мутагенезом. Мутации характерны для всех живых существ, включая
человека. Определяя мутации и мутагенез, следует также определить и такие
понятия, как дикий тип организма или гена и мутантный организм (мутант). Под
диким типом понимают организмы со свойствами, находимыми в природе. Диким типом
обозначают также наборы генов или отдельные гены, также являющиеся природными
для организма. Образно говоря, дикий тип
это «справочный» тип, своего рода эталон, с которым сравнивают мутантные
организмы и мутантные гены.

Мутантные организмы (мутанты) это организмы, содержащие в своем геноме одну или несколько
мутаций. Мутантные организмы могут отличаться от исходных (организмов дикого
типа) по самым различным свойствам морфологическим,
физиологическим, биохимическим и другим. Например, у микроорганизмов мутации
сопровождаются изменением формы колоний, питательных потребностей, отношения к
лекарственным веществам и т. д. У высших растений мутации сопровождаются
изменениями качественных и количественных признаков (рис. 115). У насекомых мутанты отличаются от
исходных организмов по форме и окраске тела, крыльев, конечностей, глаз,
реакции на свет, серологическим свойствам и т. д. (рис. 116). У млекопитающих мутации также ведут к изменению многих
качественных и количественных признаков (рис. 117).
У человека мутации приводят к различным отклонениям от нормы и сопровождаются
наследственной патологией (см. гл. XIII).
В целом можно сказать, что мутации являются вредными, полезными или
нейтральными для организмов. Но важно помнить, что мутанты остаются организмом
того же вида, что и организм дикого типа, из которого они произошли.

Мутации следует отличать от фенокопий, которые
продуцируются факторами среды. Мимикрируя действие генов, они не передаются по
наследству. Например, если беременных мышей экспонировать к пониженному атмосферному
давлению, то некоторые из особей в пометах таких мышей будут иметь повреждения
в мочеполовом тракте, не передающиеся, однако, по наследству. В случае человека
фенокопиями можно считать, например, ненаследуемые повреждения скелета и
слепоту, вызываемые ядами и другими вредными факторами воздействия.

Мутации возникают на всех стадиях индивидуального
развития организмов и поражают гены и хромосомы как в половых клетках, причем
до оплодотворения и после оплодотворения (после первого деления оплодотворенных
яйцеклеток), так и в соматических, причем в любой фазе клеточного цикла. Поэтому
по типу клеток, в которых возникают мутации, различают генеративные и
соматические мутации (соответственно).

 Мутации


Мутации

 

Генеративные
мутации
происходят в генитальных и
половых клетках.

Если мутация (генеративная) происходит в генитальных
клетках, то мутантный ген могут получить сразу несколько гамет, что увеличит
потенциальную способность наследования этой мутации несколькими особями (индивидуумами)
в потомстве. Если мутация произошла в гамете, то, вероятно, лишь одна особь
(индивид) в потомстве получит этот ген. На частоту мутаций в половых клетках
оказывает влияние возраст организма.

Соматические
мутации
встречаются в соматических
клетках организмов. У животных и человека мутационные изменения будут
сохраняться только в этих клетках. Но у растений из-за их способности к
вегетативному размножению мутация может выйти за пределы соматических тканей.
Например, знаменитый зимний сорт яблок «Делишес» берет начало от мутации в
соматической клетке, которая в результате деления привела к образованию ветви,
имевшей характеристики мутантного типа. Затем следовало вегетативное
размножение, позволившее получить растения со свойствами этого сорта.

По типу наследования различают доминантные, полудоминантные, кодоминантные и рецессивные мутации.
Доминантные мутации характеризуются непосредственным эффектом на организм,
полудоминантные мутации заключаются в том, что гетерозиготная форма по фенотипу
является промежуточной между формами АА и аа, а для кодоминантных мутаций
характерно то, что у гетерозигот
A1A2
проявляются признаки обоих аллелей. Рецессивные мутации не проявляются у
гетерозигот.

Если доминантная мутация встречается в гаметах, ее
эффекты выражаются непосредственно в потомстве. Многие мутации у человека
являются доминантными. Они часты у животных и растений. Например, генеративная
доминантная мутация дала начало анконской породе коротконогих овец.

Примером полудоминантной мутации может служить
мутационное образование гетерозиготной формы Аа, промежуточной по фенотипу
между организмами АА и аа. Это имеет место в случае биохимических признаков,
когда вклад в признак обоих аллелей одинаков.

Примером кодоминантной мутации являются аллели IA и IB,
детерминирующие группу крови IV.

В случае рецессивных мутаций их эффекты скрыты в
диплоидах. Они проявляются лишь в гомозиготном состоянии. Примером являются
рецессивные мутации, детерминирующие генные болезни человека.

Таким образом, главными факторами в детерминировании
вероятности проявления мутантного аллеля в организме и популяции являются не
только стадия репродуктивного цикла, но и до-минантность мутантного аллеля.

В зависимости от локализации в клетках различают генные
(точечные) и хромосомные мутации (рис. 118).

Генные мутации заключаются в изменениях индивидуальных
генов. Поэтому их еще называют точечными мутациями и классифицируют на односайтовые
и многосайтовые. Односайтовая мутация затрагивает один сайт, многосайтовая несколько сайтов генного локуса. Некоторые
сайты являются «горячими точками», т. к. в них происходят концентрированные
мутации, что связано с наличием в нуклеотидных последовательностях
модифицированных оснований. Последние подвергаются частому дезаминированию, аэто ведет к изменениям в последовательностях оснований.

Генные мутации классифицируют также на прямые и
обратные (реверсивные) мутации, которые одинаково встречаются у организмов всех
систематических групп.

Мутации

Прямые мутации
это мутации, инактивирующие гены дикого типа, т. е. мутации, которые изменяют
информацию, закодированную в ДНК, прямым образом, в результате чего изменение
от организма исходного (дикого) типа идет прямым образом к организму мутантного
типа.

Обратные мутации представляют собой реверсии к исходным
(диким) типам от мутантных. Эти реверсии бывают двух типов. Одни из реверсий обусловлены
повторными мутациями аналогичного сайта или локуса с восстановлением исходного
фенотипа и их называют истинными обратными мутациями. Другие реверсии
представляют собой мутации в каком-то другом гене, которые изменяют выражение
мутантного гена в сторону исходного типа, т. е. повреждение в мутантном гене
сохраняется, но он как бы восстанавливает свою функцию, в результате чего
восстанавливается фенотип. Такое восстановление (полное или частичное) фенотипа
вопреки сохранению первоночального генетического повреждения (мутации) получило
название супрессии, а такие обратные мутации назвали супрессор-ными
(внегенными). Как правило, супрессии происходят в результате мутаций генов,
кодирующих синтез тРНК и рибосом.

Большинство генов довольно устойчива по отношению к
мутациям, однако известны гены, которые мутируют очень часто. Как правило,
мутантный фенотип организмов является одинаковым, независимо от того,
наследуется ли генная мутация от отца или матери. Тем не менее небольшое число
генов у человека и мышей экспрессируется дифференциально, причем в зависимости
от источника наследования мутантного гена (от отца или матери). Во всех случаях
один из родительских аллелей полностью инактиви-руется, тогда как другой аллель
является активным. Напоминая инактивацию Х-хромосом, это явление получило
название генетического импринтинга. Следовательно, генетический импринтинг
представляет собой явление неэквивалентности генных аллелей, активность которых
зависит от родительского происхождения. Например, патологический синдром
Прадела-Вилли у человека обязан мутации, которая встречается только в отцовском
хромосомном гомологе, а синдром Ангельмана у человека возникает в результате
мутации в материнском хромосомном гомологе.

Хромосомные мутации связаны с изменениями числа и
структуры хромосом. Изменения в числе хромосом определяются добавлением или
уменьшением всего набора хромосом, ведущим к полиплоидии или гаплоидии
(соответственно), часто называемые геномными мутациями, а также добавлением или
удалением одной или больше хромосом из набора, что ведет к гетероплоидии или
анеуплоидии (моносомии, трисомии и др. полисемии), тогда как изменения в
структуре хромосом определяются перестройками (аберрациями) их структуры.

Полиплоидия это
хромосомная мутация в виде увеличения числа полных гаплоидых наборов хромосом.
Известны триплоидия (Зп), тетраплоидия (4п), пентаплоидия (5п) и т. д. Наиболее
часто полиплоидия встречается у растений, поскольку для них характерны гермафродитизм
и апомиксис. Почти третья часть всех видов диких цветковых растений
представлена полиплоидами. Типичными полиплоидами являются виды пшеницы, у
которых соматические числа 2
n = 14,28 и 42, при основном гаметном числе n = 7, картофель,
табак, белый клевер, люцерна и другие растения. Родственные виды, наборы хромосом
которых представляют ряд возрастающего у